Un mono nacido de tejido testicular congelado ofrece esperanzas de fertilidad a los supervivientes de cáncer pediátrico

Imagen: Grady en su revisión a las dos semanas de nacer.

Fuente: https://www.statnews.com/2019/03/21/frozen-testicular-tissue-fertility-hope-pediatric-cancer-survivors/

Los tratamientos contra el cáncer, como la quimioterapia, pueden eliminar la producción de esperma, por lo que los hombres que desean tener hijos algún día a veces congelan algunos antes de someterse al tratamiento.

Los niños que no han pasado por la pubertad no tienen esa opción. Se estima que el 30 por ciento de los sobrevivientes de cáncer infantil serán infértiles.

Pero un estudio publicado el jueves sugiere que podría ser posible salvar un pedazo del tejido testicular de un niño y luego persuadirlo para que produzca espermatozoides maduros, abriendo la posibilidad de tener hijos biológicos.

En el estudio, que apareció en la publicación Science, los investigadores informaron que lo hicieron con una muestra de tejido testicular inmaduro de monos, y que en un caso, los espermatozoides se utilizaron para iniciar un embarazo y conducir a un nacimiento.

“Va a dar esperanza a muchos chicos jóvenes que tienen cáncer y esperan tener familias genéticas a medida que crecen hacia la edad adulta”, dijo Susan Taymans, directora del programa en el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano Eunice Kennedy Shriver, que no participó en la investigación. El instituto, que forma parte de los Institutos Nacionales de Salud de los Estados Unidos, proporcionó los fondos para el estudio.

Ahora, el autor principal del artículo dice que espera iniciar un ensayo clínico de la técnica, que requiere el injerto del tejido testicular de nuevo en el paciente. El investigador, Kyle Orwig de la Facultad de medicina de la Universidad de Pittsburgh, dirige un programa de preservación de la fertilidad que ya ha recolectado tejido testicular y ovárico de cientos de pacientes cuya fertilidad está en riesgo después de terapias tóxicas.

“La única razón para hacer este estudio es porque hay un paciente con el que se relaciona directamente”, señaló Orwig.

El tejido testicular contiene células madre espermatogoniales que maduran hasta convertirse en espermatozoides a partir de la pubertad; estas células también son destruidas por la quimioterapia y la radiación y no pueden ser reemplazadas. Los investigadores han explorado diferentes maneras de usar el tejido para preservar la fertilidad de los niños. Un enfoque -hasta ahora intentado sólo en animales- consiste en salvar el tejido y luego injertarlo de nuevo en el paciente durante la pubertad, esencialmente restaurando las células al ambiente en el que normalmente se desarrollarían y comenzarían a producir esperma.

Los científicos han intentado esa estrategia en el pasado en los monos, pero no lograron generar mucha esperma. Pero en el nuevo estudio, por razones que los investigadores no entienden del todo, los injertos se convirtieron con éxito en fábricas de esperma. También fue el primer estudio con monos que resultó en el nacimiento de un bebé.

Para el estudio, los investigadores extirparon primero el tejido testicular de cinco macacos rhesus que aún no habían comenzado la pubertad. Luego, cuando los monos comenzaron la pubertad, el equipo trasplantó el tejido de nuevo a los animales, justo debajo de la piel, ya sea en la espalda o en el escroto. Los investigadores también injertaron tejido fresco y tejido que había sido congelado.

Comenzando en la pubertad, el cerebro envía señales hormonales que impulsan la producción de testosterona y generan esperma. Y a medida que pasaron los meses, los investigadores rastrearon un aumento en los niveles de testosterona de los monos, una señal de que el tejido estaba madurando. Para fines de investigación, los monos habían sido castrados, por lo que los científicos sabían que la producción de testosterona provenía de los injertos.

Luego, después de ocho a doce meses, los investigadores retiraron los injertos y encontraron que todos ellos -tanto de tejido fresco como congelado, y tanto de la espalda como del escroto- habían producido espermatozoides vivos.

El siguiente paso fue hacer embriones. Los investigadores eligieron usar esperma hecha por el tejido que había sido congelado, dado que así es como el proceso probablemente funcionaría con las personas. Por ejemplo, un niño que tuvo que someterse a quimioterapia a la edad de 5 años, podría tener su tejido congelado durante años antes de intentar obtener esperma de él.

Los investigadores fertilizaron 138 óvulos de macacos con el esperma, pero sólo produjeron 16 embriones. Once de estos fueron transferidos al vientre de seis macacos hembras, una de las cuales quedó embarazada.

Grady nació el 16 de abril de 2018 por cesárea.

Los investigadores están preocupados de que el tejido testicular trasplantado, extraído de un paciente con cáncer antes del tratamiento, podría albergar células malignas que podrían reintroducir el cáncer en su cuerpo. Por esa razón, es posible que no se recomiende el procedimiento para los pacientes que sobrevivieron a la leucemia, el linfoma o el cáncer testicular infantiles. En cambio, sería más apropiado para las personas que tienen tumores sólidos que no se propagan a los testículos, o para las personas que tienen beta talasemia o anemia drepanocítica y que tienen que someterse a tratamientos “gonadotóxicos” en preparación para un trasplante de médula ósea.

En una editorial también publicada el jueves en Science, Nina Neuhaus y Stefan Schlatt del Centro de Medicina Reproductiva y Andrología de Alemania escribieron que “los procedimientos reportados en el estudio… acercan este enfoque experimental a la aplicación clínica” y pidieron ensayos clínicos.

Taymans, de los Institutos Nacionales de Salud, dijo que primero quería ver los resultados de un estudio con monos en el que no se castró a los animales. Después de todo, las personas que participan en un ensayo clínico seguirán teniendo algo de tejido testicular, incluso si ya no pueden producir espermatozoides después de los tratamientos.

“Necesitan demostrar que los animales no tienen que ser castrados primero, que si queda tejido testicular no va a interferir con el injerto”, aseguró Taymans.

Orwig estuvo de acuerdo en que replicar el estudio en monos que no están castrados “será crítico”. Pero dijo que siente que se lo debe a los niños cuyos tejidos él y sus colegas ya han recolectado para tratar de llevar la investigación a ensayos clínicos al mismo tiempo.

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